Усадьба на Большой Никитской появилась в середине XVIII века, её перестроили в конце XIX-го. В процессе капремонта при усадьбе открылся частный зрительный зал, где даже выступали известные европейские артисты, такие как Сара Бернар и Жан Муне-Сюлли. После революции здесь расположился театр революционной сатиры, приехавший из Витебска. В 1922-м сатириков расформировали, а труппа стала базой для Театра Революции, художественным руководителем был назначен Всеволод Мейерхольд. Режиссёр проработал всего два года, и до 40-х никто не задерживался на этом посту на больший срок. Лишь в 1943-м руководство принял актёр и режиссёр Николай Охлопков, он прослужил в театре до самой смерти, как и сменивший его Андрей Гончаров — с ними театр обрел стабильность репертуара, узнаваемые черты и вошёл в новый век.
С 2011 года театром руководил русский литовец Миндаугас Карбаускис. 13 мая 2022 года в должность художественного руководителя вступил режиссёр Егор Перегудов, лауреат премии Международного фонда Станиславского и других престижных профессиональных наград. Егор Михайлович ранее занимал должность главного режиссёра Российского академического молодежного театра.
В афише Театра им. Маяковского — классика русской и зарубежной драматургии, от Чехова до Брехта, произведения современных авторов и спектакли для детей от 6 лет.